《假面骑士BUILD》讲述在火星发现的神秘箱子——“潘多拉魔盒”打开的瞬间,巨大的墙壁突然出现!故事由此开始。被称为“天空之墙”的墙壁把日本列岛分割为三部分,并由此诞生了各自的首都“东都”“西都”“北都”。其中在“东都”有被称为“Smash”的未确认生命体出现,并暗中把人类逼入绝境。挡在Smash面前而出现的,是一位青年,其腰上戴着腰带、手上握着不可思议的瓶子。青年天才物理学者变身为“假面骑士BUILD”,阻挡在Smash的面前!